• Título:  POLIMORFISMOS GENÉTICOS EN LA ENFERMEDAD HEPÁTICA ALCOHÓLICA
• Autor:  MARCOS MARTIN, MIGUEL
• Universidad:  Universidad de Salamanca
• Departamento:  Anatomía e histología humanas
• Fecha de Lectura:  22/01/2007
• Programa de doctorado:  Neurociencias
• Dirección: 
  • GONZÁLEZ SARMIENTO, ROGELIO (DIRECTOR)
  • PASTOR ENCINAS, ISABEL JULIA (DIRECTOR)
  • LASO GUZMAN, FRANCISCO JAVIER  (DIRECTOR)
• Tribunal: 
  • CARO PATON GOMEZ, AGUSTÍN (PRESIDENTE)
  • FUERTES MARTÍN, AURELIO (SECRETARIO)
  • CAMPOS FRANCO, JOAQUÍN (VOCAL)
  • GONZÁLEZ QUINTELA, ARTURO (VOCAL)
  • ORFAO DE MATOS CORREIA E VALE, JOSE ALBERTO (VOCAL)
• Descriptores: 
  • CIENCIAS MEDICAS
  • CIENCIAS CLINICAS
  • GENETICA CLINICA
  • MEDICINA INTERNA
• Resumen:
  La enfermedad hepática alcohólica (EHA) se desarrolla sólo en un porcentaje (8-20%) de personas con un consumo excesivo de alcohol. Junto con la coexistencia de otros factores hepatotóxicos, la posesión determinados polimorfismos o variantes genéticas puede estar implicada en la variabilidad al desarrollo de esta enfermedad. Estudiamos en 258 pacientes con ingesta excesiva de alcohol y criterios de abuso o dependencia de esta sustancia (161 sin EHA y 97 con cirrosis hepática) y 101 controles con ingesta de alcohol menor de 10 gramos al día los siguientes polimorfismos: 94ins/delATTG del gen NFKB1, 126G/A NFKBIA, 34C/G PPARG2, -238G/A TNFA, 330T/G IL2, -33T/C IL4, -174G/C IL6, -251A/T IL8, -592C/A IL10 y 1188A/C IL12B. En alcohólicos cirróticos respecto a alcohólicos sin EHA se encontró una mayor frecuencia del alelo A (genotipos GA y AA) del polimorfismo -238G/A TNFA (p < 0,001, OR 6,13 [2,65-14,29]); el metanálisis realizado integrando estos datos con los de tres estudios previos confirmó la asociación significativa del alelo A con la EHA, aunque todavía no existen datos claros sobre la funcionalidad de este polimorfismo en esta enfermedad. El alelo T (genotipos GT y TT) del polimorfismo -33T/C IL2 fue más frecuente en cirróticos que en alcohólicos sin EHA (p = 0,037, OR = 4,20 [1,09-16,65]), sugiriendo que su posesión predispone el desarrollo de cirrosis a través de la disminución de la secreción de IL-2. El alelo A (genotipos CA y AA) del -592C/A IL10 se encontró con mayor frecuencia en alcohólicos que en controles (p = 0,048, OR 1,65 [1,01-2,71]), pudiendo predisponer al desarrollo de alcoholismo a través de una mayor inflamación neuronal condicionada por la menor síntesis de IL-10. No encontramos relación para el resto de polimorfismos analizados con la presencia de cirrosis alcohólica o alcoholismo.