• Título:  ESTUDIO DE GENES CANDIDATOS EN LA SUSCEPTIBILIDAD Y FENOTIPO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
• Autor:  PIÑERO GARCÍA, ALEXIS DOMINGO
• Universidad:  Universidad de Cádiz
• Departamento:  Medicina
• Fecha de Lectura:  30/06/2006
• Programa de doctorado:  MEDICINA INTERNA
• Dirección: 
  • CORRERO AGUILAR, FRANCISCO (DIRECTOR)
  • NIETO DIAZ, ANTONIO (CODIRECTOR)
• Tribunal: 
  • BARBA CHACON, ANTONIO  (PRESIDENTE)
  • RODRÍGUEZ RAMOS, CLAUDIO (SECRETARIO)
  • AMAYA VIDAL, ANTONIO (VOCAL)
  • MARTÍN IBAÑEZ, JAVIER (VOCAL)
  • López Nevot, Miguel Angel (VOCAL)
• Descriptores: 
  • GASTROENTEROLOGIA
• Resumen:
  El término enfermedad inflamatoria intestinal (EII) engloba a la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). La etiopatogénesis de la enfermedad es aún desconocida, aunque es aceptado que en su aparición y posterior evolución intervienen tanto factores genéticos como ambientales. El objetivo es profundizar en el conocimiento de los aspectos genéticos que intervienen en la fisiopatología de la EII mediante estudios de asociación de genes candidatos. El análisis de polimorfismo en los genes CARD15, PARP-1 y NPY6R como factores asociados con susceptibilidad a padecer EII, y su posible correlación con el fenotipo de la enfermedad. Se estudiaron 246 pacientes consecutivos diagnosticados de EII (142 EC y 104 CU). Los pacientes con CU fueron clasificados en función de la extensión y el patrón evolutivo. Los pacientes con EC fueron subdivididos en función de la Clasificación de Viena. Se recogió información acerca de antecedentes familiares de EII, manifestaciones extradigestivas, necesidad de cirugía e inmunosupresores y tabaquismo. Como control se utilizó un grupo de 117 controles sanos de similares características demográficas. El tipaje de los polimorfismos se realizó mediante PCR-SSP para R702W, PCR-RFLP en el caso de P268S, G908R y L1007fs de CARD15 y R181H de NPY6R y mediante PCR-electroforesis capilar en el caso de PARP-1. El análisis estadístico se realizó mediante el paquete Epi Info v.6. y SPSS 11.0. Las conclusiones son las siguientes: 1.-Las variantes 702W, 908R y L1007fs de CARD15 constituyen factores de susceptibilidad a EC en nuestra población. 2.-El efecto de cada uno de estos alelos en la susceptibilidad es diferente, siendo L10007fs la más fuertemente asociada. 3.-Estas variantes de CARD15 se correlacionan con diferencias en el fenotipo de la EC, pudiendo favorecer: A)un inicio más temprano de la enfermedad; b)una menor aparición de manifestaciones extradigestivas;c)una menor necesidad de tratamiento con infliximab. D)el desarrollo de patrón inflamatorio en pacientes heterocigotos simples. 4.-Los polimorfirmos de CARD15 analizados no constituyen factores de susceptibilidad a padecer CU en nuestra población. 5.-Los pacientes de CU homocigotos para el alelo 268S de CARD15 presentan un mayor riesgo de desarrollar pancolitiis. 6.-El polimorfismo del microsatélite en la región promotora de PARP-1 no constituye un factor de susceptibilidad a EII. 7.-El haplotipo largo de la región promotora de PARP-1 se asocia con una menor necesidad de cirugía en pacientes con EC. 8.-El polimorfismo R181H del gen NPY6R no constituye un factor de riesgo para el desarrollo de EII.