• Título:  EPIGENÉTICA DE LOS PROCESOS DE AUTORRENOVACIÓN, PLURIPONTECIALIDAD Y DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS TRONCALES
• Autor:  HORRILLO LEDESMA, ANGELICA
• Universidad:  Universidad de Sevilla
• Departamento:  Bioquímica médica y biología molecular
• Fecha de Lectura:  21/01/2011
• Programa de doctorado:  BIOQUÍMICA MÉDICA
• Dirección: 
  • SORIA ESCOMS, BERNAT (DIRECTOR)
  • HMADCHA, ABDELKRIM (DIRECTOR)
  • SÁNCHEZ MARGALET, VÍCTOR (TUTOR/PONENTE)
• Tribunal: 
  • SOBRINO BENEYTO, FRANCISCO (PRESIDENTE)
  • BEDOYA BERGUA, FRANCISCO JAVIER (SECRETARIO)
  • ROJAS GONZALEZ, ANABEL (VOCAL)
  • FERNÁNDEZ FRAGA, MARIO (VOCAL)
  • REYES ROSA, JOSÉ CARLOS (VOCAL)
• Descriptores: 
  • BIOLOGIA CELULAR
  • BIOLOGIA MOLECULAR
• Localización:  EL SERVICIO DE DOCTORADO, UNIVERSIDAD DE SEVILLA
• Resumen:
  Los datos presentados en esta tesis muestran, por primera vez, que el fármaco desmetilante Zebularine es capaz de inducir la diferenciación de células troncales embrionarias de origen murino hacia la diferenciación miocárdica, produciendo células que expresan genes y proteínas que se encuentran restringidas al tejido cardiaco, y que poseen la habilidad de responder ante estímulos cronotrópicos de modo similar a como lo hacen los miocardiocitos in vivo. Estos datos sugieren que la regulación de los niveles de metilación en células troncales embrionarias es un proceso fundamental para guiar la diferenciación celular. Por otro lado, con este trabajo se ha demostrado que las proteínas Piwil, vinculadas con la función de los pequeños ARNs denominados piRNAs, se expresan no solo en células germinales, tal y como se ha descrito en la literatura, sino que también lo hacen en células troncales embrionarias y adultas de origen mesenquimal, tumorales y somáticas. Más aún, hemos demostrado que una de estas proteínas, Piwil1, es necesaria para que produzca la correcta progresión del ciclo celular de las células troncales y la división de las mismas, de modo que es un elemento básico en el proceso de autorrenovación de este tipo celular. Su silenciamiento causa dramáticos cambios en los factores reguladores del ciclo celular, así como en los fenómenos de apoptosis y proliferación celular, de modo que su expresión se hace necesaria para que se que se produzca la división simétrica de las células troncales, y por tanto constituye un factor básico para el mantenimiento de su autorrenovación.