• Título:  REGULACIÓN DE LAS METALOPROTEASAS MMP-1 Y MMP-13 POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN PIT-1
• Autor:  Sendón Lago, Juan José
• Universidad:  Universidad de Santiago de Compostela
• Departamento:  Fisiología
• Fecha de Lectura:  20/06/2014
• Programa de doctorado:  Programa Oficial de Posgrado Ciencia y Tecnología Química
• Dirección: 
  • Pérez Fernández, Román (DIRECTOR)
  • SEOANE RUZO, SAMUEL (CODIRECTOR)
  • ESTEVEZ CABANAS, RAMÓN (TUTOR/PONENTE)
• Tribunal: 
  • SCHNEIDER FONTAN, JOSÉ (PRESIDENTE)
  • García-Caballero Parada, Tomás  (SECRETARIO)
  • VIZOSO PIÑEIRO, FRANCISCO JOSE (VOCAL)
  • ESPARIS OGANDO, AZUCENA (VOCAL)
  • GAGO DOMINGUEZ, MANUELA  (VOCAL)
• Descriptores: 
  • BIOLOGIA HUMANA
  • BIOLOGIA MOLECULAR
  • CIENCIAS DE LA VIDA
• Localización:  BIBLIOTECA XERAL DA USC
• Resumen:
  El factor de transcripción Pit-1 se expresa en la glándula mamaria y en líneas celulares de cáncer de mama. Su sobreexpresión induce cambios fenotípicos en proteínas implicadas en proliferación celular, apoptosis, e invasión. Además, pacientes con cáncer de mama y elevada expresión de Pit-1 muestran una asociación significativa con metástasis a distancia. Este proceso implica la actividad de enzimas proteolíticas tales como las metaloproteasas de la matriz (MMPs), que tienen la capacidad de degradar las proteínas de la matriz extracelular y la membrana basal. En este estudio se evalúa la relación entre Pit-1 y MMP-1/MMP-13, colagenasas que han sido relacionadas con metástasis en cáncer de mama. Las líneas celulares de adenocarcinoma de mama humano MDA-MB-231 y MCF-7 se transfectaron con el vector de sobreexpresión de Pit-1 (pRSV-hPit-1) y se valoró expresión de ARNm, proteína, actividad enzimática y la regulación transcripcional de MMP-1 y MMP-13. También se estudió el papel de la sobreexpresión de Pit-1 y bloqueo de la expresión de MMP-1 o MMP-13 sobre inducción de metástasis en un modelo de xenotrasplante de tumores en ratones SCID. Finalmente por inmunohistoquímica se estudió la relación entre la expresión de Pit-1 y MMP-1 o MMP-13 en 110 muestras de tumores de mama humanos. Pit-1 aumenta la expresión de ARNm, proteína, y la actividad de MMP-1 y MMP-13 a través de una regulación transcripcional directa. El bloqueo de MMP-13, pero no de MMP-1 en células MCF-7 con sobreexpresión estable de Pit-1 inyectadas en mama de ratones SCID, anula la presencia de metástasis en pulmón. En pacientes con cáncer de mama, la expresión de Pit-1 se relacionó significativamente la positividad de MMP-1 y MMP-13. Nuestros resultados indican que Pit-1 regula la expresión de MMP-1 y MMP-13 a nivel transcripcional. Estos datos sugieren que dicha regulación podría estar relacionada con el desarrollo de tumores mamarios e inducción de metástasis a pulmón.