• Título:  REPERCUSIÓN DE LA HIPOXIA CRÓNICA INTERMITENTE EN LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL INTRAHEPÁTICA DE RATAS CIRRÓTICAS
• Autor:  ADRIÁN DE GANZO, ZAIDA
• Universidad:  Universidad de La Laguna
• Departamento:  Medicina interna, dermatología y psiquiatría
• Fecha de Lectura:  15/01/2016
• Programa de doctorado:  INVESTIGACION BIOMÉDICA Y CLÍNICA
• Dirección: 
  • QUINTERO CARRION, ENRIQUE (DIRECTOR)
  • HERNÁNDEZ GUERRA DE AGUILAR, MANUEL (CODIRECTOR)
• Tribunal: 
  • GARCÍA PAGAN, JUAN CARLOS (PRESIDENTE)
  • MARTÍN MALAGON, ANTONIO I. (SECRETARIO)
  • GARCÍA MONZON, CARMELO (VOCAL)
• Descriptores: 
  • CIENCIAS MEDICAS
• Localización:  REPERCUSIÓN DE LA HIPOXIA CRÓNICA INTERMITENTE EN LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL INTRAHEPÁTICA DE RATAS CIRRÓTICAS
• Resumen:
  Introducción: La hipoxia crónica intermitente (HCI), asociada al síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS), provoca disfunción endotelial que se asocia con el estrés oxidativo y la baja biodisponibilidad del óxido nítrico (NO). Los hígados cirróticos presentan disfunción endotelial intrahepática, el cual se caracteriza por una alteración del endotelio, dependiente de la respuesta a vasodilatadores e hiperrespuesta a vasoconstrictores. Objetivo: Evaluar si la HCI puede contribuir a la disfunción endotelial intrahepática en la cirrosis. Material y Métodos: Ratas sanas y cirróticas fueron expuestas durante 14 días a ciclos repetitivos de HCI o normoxia, imitando el SAOS en los seres humanos. La función endotelial hepática se evaluó en hígados de ratas aislados y perfundidos mediante curvas de dosis-respuesta a la acetilcolina (ACh) y metoxamina (Mtx). En el grupo de ratas cirróticas se evaluaron los parámetros hemodinámicos hepáticos al inicio del estudio y tras una expansión con volumen. Además, se obtuvieron muestras de hígado para evaluar la NO sintasa endotelial (eNOS), la eNOS fosforilada (p-eNOS), la biodisponibilidad de NO y las proteínas nitrotirosinas, como marcadores de estrés oxidativo. Resultados: Las ratas cirróticas expuestas a HCI presentaron una respuesta vasodilatadora atenuada a la ACh y una hiperrespuesta a la Mtx en comparación con las ratas expuestas a normoxia. Durante la expansión de volumen, se observaron aumentos de la presión portal similares en ratas expuestas a HCI y en ratas expuestas a normoxia, aunque el aumento de la presión arterial media fue menor después de la HCI. Estas respuestas se asociaron con un incremento del estrés oxidativo hepático sin cambios en la p-eNOS después de la exposición a HCI. No se observaron cambios hemodinámicos en las ratas sanas. Conclusión: La HCI agrava la disfunción endotelial intrahepática en ratas cirróticas. Esto se asocia con un aumento del estrés oxidativo que puede reducir la biodisponibilidad de NO.