• Título:  RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA DE LA CELULA CROMAFIN BOVINA: CLONAJE MOLECULAR, ANALISIS GENETICO Y FUNCIONAL Y ESTUDIO DE UN DOMINIO IMPLICADO EN LA TRANSDUCCION DE LA SEÑAL DE ACTIVACION DEL CANAL IONICO.
• Autor:  CAMPOS CARO, ANTONIO
• Universidad:  Universidad de Alicante
• Fecha de Lectura:  01/01/1997
• Programa de doctorado:  DESCONOCIDO
• Dirección: 
  • CRIADO HERRERO, MANUEL (DIRECTOR)
• Tribunal: 
  • GARCÍA GARCIA, ANTONIO (PRESIDENTE)
  • VINIEGRA BOVER, SALVADOR (SECRETARIO)
  • ORTS BUCHÓN, ALFREDO (VOCAL)
  • VILARO, TERESA (VOCAL)
  • VALDEOLMILLOS LOPEZ, MIGUEL ÁNGEL (VOCAL)
• Descriptores: 
  • QUIMICA
  • BIOQUIMICA MOLECULAR
  • BIOQUIMICA
• Resumen:
  LOS RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA PERTENECEN A UNA FAMILIA DE RECEPTORES REGULADOS POR LIGANDOS QUE FORMAN CANALES IONICOS. EN LA CELULA CROMAFIN BOVINA, AL IGUAL QUE SUCEDE EN VARIAS ZONAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO, SE HAN DETECTADO DOS TIPOS DE RECEPTORES NICOTINICOS FARMACOLOGICAMENTE DIFERENCIABLES; UN RECEPTOR QUE NO POSEE AFINIDAD POR LA TOXINA DE SERPIENTE DENOMINADA ALFA-BUNGAROTOXINA Y QUE ES EL PRINCIPAL RESPONSABLE DE LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA SECRETORA DE CATECOLAMINAS AL TORRENTE SANGUINEO, Y OTRO TIPO DE RECEPTOR QUE POSEE ALTA AFINIDAD POR LA ALFA-BUNGAROTOXINA Y CUYA FUNCION PERMANECE SIN ACLARAR. UN PRIMER OBJETIVO DE ESTA TESIS DOCTORAL HA CONSISTIDO EN EL CLONAJE MOLECULAR Y ESTUDIO FUNCIONAL DE LAS SUBUNIDADES NICOTINICAS QUE PODRIAN FORMAR EL RECEPTOR QUE ES RESPONSABLE DE LA SECRECION DE CATECOLAMINAS. SE HAN CLONADO ASI LAS SUBUNIDADES ALFA5 Y BETA4, QUE JUNTO CON LA SUBUNIDAD ALFA3 PREVIAMENTE CLONADA, SON CAPACES DE FORMAR RECEPTORES DE TIPO NICOTINICO CON FARMACOLOGIA SIMILAR A LOS QUE NO UNEN ALFA-BUNGAROTOXINA Y QUE SERIAN LOS RESPONSABLES DE LA SECRECION DE CATECOLAMINAS EN LA CELULA CROMAFIN BOVINA. POR OTRO LADO, EXISTEN MUCHOS DATOS SOBRE LOS DOMINIOS Y AMINOACIDOS CON IMPORTANCIA FUNCIONAL EN EL SITIO DE UNION DE AGONISTAS Y EN EL CANAL IONICO DEL RECEPTOR, PERO NO SE SABE CASI NADA SOBRE COMO SE CONECTAN AMBOS ELEMENTOS. TRATAR DE ARROJAR ALGUNA LUZ SOBRE ESTE TEMA HA CONSTITUIDO UN SEGUNDO OBJETIVO DE ESTE TRABAJO. MEDIANTE LA CONSTRUCCION DE PROTEINAS QUIMERICAS FORMADAS POR LAS SUBUNIDADES ALFA7 Y ALFA3 DEL RECEPTOR NICOTINICO NEURONAL DE ACETILCOLINA, SE HA DETERMINADO QUE UNA POSICION AMINOACIDICA (UN RESIDUO CON CARGA NEGATIVA) PODRIA JUGAR UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL MECANISMO DE TRANSDUCCION ENTRE LA UNION DEL AGONISTA Y LA APERTURA DEL CANAL IONICO.