• Título:  SÍNTESIS DE NUEVOS COMPUESTOS DE COORDINACIÓN MULTIFUNCIONALES CON APLICACIONES BIOMÉDICAS
• Autor:  García García, Amalia
• Universidad:  Universidad de Granada
• Departamento:  Química inorgánica
• Fecha de Lectura:  07/06/2021
• Programa de doctorado:  Programa de Doctorado en Química por la Universidad de Granada
• Dirección: 
  • Rodríguez Diéguez, Antonio (DIRECTOR)
• Tribunal: 
  • HERRERA MARTÍNEZ, JUAN MANUEL (PRESIDENTE)
  • ROJAS MACIAS, SARA (SECRETARIO)
  • Trannoy, Virgile (VOCAL)
  • Pérez Galera, Juana María (VOCAL)
  • Giménez Marqués, Mónica (VOCAL)
• Descriptores: 
  • QUIMICA INORGANICA
  • COMPUESTOS COORDINADOS
  • DISEÑO SINTESIS Y ESTUDIO DE NUEVOS FARMACOS
• Fichero de tesis:
• https://digibug.ugr.es/bitstream/handle/10481/69111/88351%281%29.pdf?sequence=4&isAllowed=y
• Resumen:
  Los compuestos de coordinación se definen como entidades formadas por la unión mediante enlaces de coordinación de un ligando, orgánico o inorgánico, y un átomo central, generalmente un metal. La principal ventaja que presentan este tipo de compuestos es el amplio abanico de estructuras y propiedades posibles, ya que la variedad de ligandos y su combinación con los diferentes metales es casi infinita. Dada la importancia de los iones metálicos en muchos procesos biológicos del organismo, resulta razonable pensar que los compuestos de coordinación pueden tener un papel importante en el ámbito de la medicina, idea que se materializó con la aparición del cisplatino, un compuesto de coordinación que actualmente es de los fármacos más usados en quimioterapia. La gran variedad de propiedades y estructuras que pueden presentar estos materiales aumentan sus aplicaciones, que son tan variadas como liberación de fármacos, diagnóstico de imagen o desarrollo de nuevos fármacos con un amplio registro de modos de acción y diferentes dianas biológicas, entre otras. Esto junto con el hecho de que existen enfermedades hoy en día consideradas como una importante problemática mundial, para las cuales no existen tratamientos totalmente efectivos, se decidió sintetizar nuevos compuestos de coordinación con posibles propiedades contra enfermedades como la leishmaniasis, la diabetes y el Alzheimer. Por un lado, el uso de ligandos orgánicos bioactivos es una alternativa idónea para desarrollar nuevos materiales con aplicaciones biomédicas prometedoras. En primer lugar, se usaron los fármacos diclofenaco y bumetanida, cuyos compuestos de coordinación presentan una interesante actividad parasitaria contra Leishmania. También se usó la gliclazida, un fármaco antidiabético, cuyo compuesto de Pd(II) muestra interesantes propiedades contra el Alzheimer, ya que es capaz de ralentizar el proceso de parálisis asociada a la agregación de péptidos ß-amiloides en C. elegans e inhibir la actividad enzimática de la butirilcolinesterasa. Por último, se sintetizaron los primeros compuestos de coordinación basados en el fármaco carbenoxolona, cuyos últimos estudios muestran una posible aplicación contra la enfermedad del Alzheimer. Por otro lado, se escogieron ligandos similares a compuestos bioactivos ya existentes en el organismo con la idea de obtener propiedades biológicas relevantes. Así se obtuvieron varios compuestos basados en el anión decavanadato, el cual es capaz de unirse a péptidos y enzimas por su estructura análoga al fosfato. Dos de estos compuestos presentan una estructura interesante, ya que los ligandos aromáticos que contienen se apilan por interacciones de stacking de forma similar a como ocurre en la estructura del ADN. Debido a que el ácido picolínico es un metabolito del organismo que presenta además propiedades neuroprotectoras, inmunológicas y antiproliferativas, se obtuvo también una familia de compuestos basados en el derivado ácido 5-nitropicolínico, cuya actividad antidiabética se ensayó mediante estudios de captación de glucosa, obteniendo para algunos materiales buenos resultados. Por último, se sintetizaron compuestos basados en la 4-hidroxipirimidina-5-carbonitrilo, ya que la pirimidina es ampliamente usada para la síntesis de agentes farmacéuticos con efectos antimicrobianos, quimioterapéuticos o leishmanicidas, entre otros.