• Título:  MARCADORES DE ESTRÉS OXIDATIVO EN PACIENTES CON ALTERACIONES DEL PERIL CIRCADIANO DE LA PRESIÓN ARTERIAL. IMPLICACIONES DE LA CRONOTERAPIA
• Autor:  Vázquez Agra, Néstor
• Universidad:  Universidad de Santiago de Compostela
• Departamento:  Escuela de Doctorado Internacional (EDIUS)
• Fecha de Lectura:  06/07/2023
• Programa de doctorado:  Programa de Doctorado en Investigación Clínica en Medicina por la Universidad de Santiago de Compostela
• Dirección: 
  • HERMIDA AMEIJEIRAS, ÁLVARO (DIRECTOR)
• Tribunal: 
  • BERMEJO BARRERA, ANA MARÍA (PRESIDENTE)
  • Casariego Vales, Emilio (SECRETARIO)
  • Camafort Babkowski, Miguel (VOCAL)
• Descriptores: 
  • CIENCIAS MEDICAS
  • MEDICINA INTERNA
  • CARDIOLOGIA
• Localización:  BIBLIOTECA XERAL USC
• 716724_1636196.pdf
• Resumen:
  La literatura avala la existencia de una relación entre los niveles de presión arterial (PA) y de estrés oxidativo, cuya conexión se fundamenta en la aparición de disfunción endotelial, anormalidades vasomotoras y fenómenos de remodelado que conforman un continuo dentro del proceso de arteriosclerosis. La PA nocturna (PAN) es el principal determinante de la carga de presión en la pared arterial, y las anormalidades en la relación noche/día y cifras nocturnas de PA presentan sus propias implicaciones pronósticas. El uso cronoterapia a dosis nocturna con algunos fármacos antihipertensivos mejora el control de las cifras de PA, normaliza en muchos casos el perfil circadiano y podría tener importantes implicaciones pronósticas. Algunos grupos farmacológicos como los bloqueadores del sistema renina¿angiotensina¿aldosterona (SRAA) presentan efectos antiinflamatorios y antioxidantes que han demostrado mejorar el estatus redox en pacientes hipertensos. Sin embargo, el conocimiento actual sobre una posible relación entre el perfil circadiano de PA en pacientes hipertensos y los niveles de estrés oxidativo es aún limitado. Además, la relación entre distintos esquemas en cronoterapia aplicada a hipertensión arterial (HTA) y el estatus redox está poco explorada. Los objetivos principales de esta tesis doctoral fueron cuantificar los niveles algunos marcadores de estrés oxidativo en pacientes hipertensos; evaluar las diferencias en los niveles de dichos marcadores entre pacientes con perfil dipper y no dipper de PA; determinar la existencia de correlaciones individuales de los marcadores redox con algunos índices nocturnos de PA; y cuantificar los niveles de algunos marcadores redox en pacientes hipertensos con uso de bloqueadores de SRAA, así como evaluar las diferencias en los niveles de dichos marcadores entre pacientes hipertensos con toma matutina y nocturna de dichos fármacos. Fue un trabajo con un diseño observacional de corte transversal en el que se incluyeron pacientes hipertensos mayores de 18 años con un perfil de riesgo cardiovascular (RCV) bajo o moderado. Los pacientes se sometieron a una monitorización ambulatoria de la PA (MAPA) de 24 h de la que se recogieron los principales índices de PA evaluados. Los marcadores de estrés oxidativo evaluados incluyeron la determinación de substancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) como marcador de peroxidación lipídica, tioles reducidos, para oxidación proteica, vitaminas liposolubles con función antioxidante (A y E) y metales implicados en equilibrio redox (cobre y zinc). Los niveles de antioxidantes (grupos tiol y vitaminas liposolubles) y los ratios oxidante/antioxidantes (TBARS/tioles, TBARS/Vitamina A, TBARS/Vitamina E y TBARS/Antioxidantes) mostraron una correlación negativa y positiva respectivamente con los niveles de PA sistólica nocturna (PASn). Niveles más altos de PA diastólica nocturna (PADn) se asociaron a concentraciones de tioles reducidos más bajas. Existió correlación positiva entre la profundidad de descenso nocturno de PA (sobretodo diastólica) y los niveles de tioles reducidos y vitaminas liposolubles, siendo dicha correlación negativa para los niveles de cobre (Cu). La mayoría de ratios oxidante/antioxidante mostraron correlación negativa tanto para el descenso de la PASn como de la PADn. Los niveles de TBARS y el ratio Cu/Zn mostraron asociación con la presencia de un perfil circadiano no dipper de PA; y edad, consumo de alcohol, peso corporal y algunos índices de PA permanecieron también dentro del modelo. Los pacientes hipertensos con uso de fármacos bloqueadores del SRAA en dosificación nocturna tuvieron niveles de TBARS más bajos que los pacientes con uso matutino. Los niveles de tioles reducidos mostraron correlación positiva con el descenso de PADn en los pacientes tratados con bloqueadores del SRAA a dosis nocturna. En pacientes hipertensos con un perfil no dipper de PA y uso nocturno de bloqueantes del SRAA, niveles más bajos de TBARS fueron simultáneos a una reducción de los índices de PAD. Teniendo en cuenta las implicaciones del estrés oxidativo en RCV; el impacto pronóstico de los índices nocturnos de PA en materia de lesión de órgano diana (HMOD), eventos cardiovasculares y mortalidad; y la relación que hemos observado entre los niveles de marcadores redox y los índices nocturnos de PA, parece adecuado diseñar estrategias con la finalidad de ahondar en el impacto del estrés oxidativo sobre el proceso de arteriosclerosis, HMOD y desarrollo de enfermedad cardiovascular. El uso nocturno de fármacos antihipertensivos con propiedades antioxidantes podría ser sinérgico para el control de las cifras de PA mediante la atenuación de mecanismos que favorecen el disbalance redox y el aumento de las cifras de PA, y que se exacerban predominantemente durante periodo nocturno.