• Título:  MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS ACETOGENINAS DE ANNONACEAS COMO INHIBIDORES DEL COMPLEJO I DE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL
• Autor:  TORMO BELTRAN, JOSE RUBEN
• Universidad:  Universitat de València (Estudi General)
• Departamento:  Farmacología
• Fecha de Lectura:  01/12/2000
• Programa de doctorado:  135A FARMACOLOGÍA
• Dirección: 
  • CORTES MARTÍNEZ, DIEGO M. (DIRECTOR)
  • ESTORNELL RAMOS, ERNESTO (CODIRECTOR)
• Tribunal: 
  • VIÑA RIBES, JOSÉ (PRESIDENTE)
  • MAÑEZ ALIÑO, SALVADOR (SECRETARIO)
  • HOCQUEMILLER, REYNARLD (VOCAL)
  • PELAEZ PEREZ, FERNANDO (VOCAL)
  • CAVE, ADRIEN (VOCAL)
• Descriptores: 
  • QUIMICA
  • BIOQUIMICA
  • QUIMICA ORGANICA
  • FARMACOGNOSIA
  • CIENCIAS MEDICAS
  • FARMACOLOGIA
  • FARMACOS NATURALES
  • QUIMICA DE PRODUCTOS NATURALES ORGANICOS
• Resumen:
  La presente Tesis Doctoral abarca el mecanismo de acción de las acetogeninas como inhibidores del complejo I mitocondrial dentro del campo de la química estructural y sintética, así como al de la bioquimica: En el campo de la Quimica estructural y sintética:Se han aislado ACG de esqueleto novedoso a partir de especies tropicales de la familia de las Annonáceas utilizando técnicas de cromatografía a presión reducida(cromatografia-flash),presion atmosferica (silice 60H), alta presión (CLAR) y en contracorreinte(DCCC) con objeto de determinar su REA. Sus estructuras se han elucidad mediante técnicas de RMN(Resonancia magnetica Nuclear) con aparatos de alta resolución de 250MHz y 400MHz tanto de una dimensión(1H,13C,NOEDIFF DEPT) como de doble dimension(COSY 45,NOESY,HMQC, HMBC) indispensables para la resolución de las estructuras de las ACG, junto con técnicas de espectrometría de masas(IE,IC y FAB) y de espectroscopía infrarroja(IR) y ultravioleta-visible(UV-Vis) para determinacion de grupos funcionales y estructurales globales. Transformaciones quimicas de dichas moléculas se llevaron a cabo basándonos, entre otras caracteristicas, en la reactividad de la lactona insaturada frecuentemente hidroxilada en posicion 4 para llegar al establecimiento de la relación estructura-actividad inhibidora de los complejos mitocondriales. En el campo de la Bioquimica:Describimos la caracterización de la inhibición sobre el Complejo I de la cadena respiratoria de nuevas ACG y de ACG ya conocidas, abarcando la posible interacción de las ACG en diferentes zonas del Complejo I de la cadena respiratoria asi como la influencia de la utilización de diferentes tipos de sustratos en la determinación de su mecanismo de inhibición específico del complejo I mitocondrial.