• Título:  CLASIFICACIÓN MOLECULAR MEDIANTE MARCADORES INMUNOHISTOQUÍMICOS E IMPLICACIONES PRONÓSTICAS DEL PD-L1 EN LOS CARCINOMAS DE VEJIGA NO MÚSCULO INVASIVOS DE ALTO GRADO.
• Autor:  Gándara Cortés, Marina
• Universidad:  Universidad de Santiago de Compostela
• Departamento:  Escuela de Doctorado Internacional (EDIUS)
• Fecha de Lectura:  30/05/2024
• Programa de doctorado:  Programa de Doctorado en Medicina Molecular por la Universidad de Santiago de Compostela
• Dirección: 
  • García-Caballero Parada, Tomás  (DIRECTOR)
  • San Miguel Fraile, María Pilar (DIRECTOR)
• Tribunal: 
  • CUEVAS ÁLVAREZ, JUAN (PRESIDENTE)
  • Alberte Lista, Lara María (SECRETARIO)
  • PADÍN IRUEGAS, ELENA  (VOCAL)
• Descriptores: 
  • CIENCIAS MEDICAS
  • PATOLOGIA
  • HISTOPATOLOGIA
• Localización:  BIBLIOTECA XERAL USC
• Resumen:
  Introducción: El cáncer de vejiga es el tumor maligno más frecuente en el tracto urinario y el noveno cáncer más común a nivel mundial. El carcinoma de células uroteliales es el tipo histológico predominante, correspondiendo al 90 % de los mismos. En su presentación inicial el 75 % de los pacientes debutan con la enfermedad confinada en la mucosa (estadios Ta carcinoma in situ) o lámina propia (estadio T1). Estos tumores son agrupados como tumores no-músculo invasivos y tienen una alta prevalencia debido a la baja tasa de progresión (10-20%) y a la larga supervivencia en otros, contrariamente a los tumores músculo- invasivos. Los tumores T1 presentan un comportamiento clínico heterogéneo y su tratamiento es controvertido. La experiencia clínica ha demostrado que existe un subgrupo dentro de los tumores no músculo-invasivos con un alto potencial de malignidad por su mayor recurrencia y progresión: los tumores T1 de alto grado y el carcinoma in situ. En el momento actual se ha producido un avance acelerado en la genética y genómica molecular del cáncer. El uso de marcadores moleculares forma parte del diagnóstico y manejo clínico de varios tipos de tumores, desafortunadamente permanecen excluidos de los algoritmos de rutina del cáncer de vejiga. La validación de los marcadores moleculares presentes permitiría no solo nuevas dianas terapéuticas en el cáncer de vejiga sino también la identificación clínica de aquellos pacientes en los que un tratamiento agresivo precoz sería beneficioso. Objetivos: Evaluar la utilidad como marcador pronóstico la clasificación molecular, mediante la determinación de la expresión de CK5, CK20, CD44 y GATA3, correlacionando su presencia con recurrencia y progresión, en una cohorte bien caracterizada de pacientes con carcinoma de células uroteliales no músculo invasivo de alto riesgo. Evaluar la expresión de PDL1 mediante inmunohistoquímica con los clones SP142, SP263 y 22C3 y estudiar si tiene relación con la clasificación molecular. Materiales y métodos: Se ha realizado un estudio observacional retrospectivo de 171 pacientes diagnosticados y tratados de carcinoma urotelial no músculo invasivo (T1) de alto grado histológico (G3) del Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI), entre los años 2001-2020. Mediante el uso de 27 matrices tisulares se han realizado las tinciones inmunohistoquímicas para CK20, CK5 y CD44 (que permiten reproducir la clasificación molecular propuesta por Choi et al., 2014), CK5 y GATA3 (que permite reproducir la clasificación molecular propuesta por Guo y Czerniak, 2019) y los clones de PD-L1 SP142, SP263 y 22C3. Se estudiaron las asociaciones entre las variables clínicas, histopatológicas, moleculares y de expresión de PD-L1 usando la odds ratio. Se realizó el análisis de supervivencia por el método de Kaplan-Meier con relación a las clasificaciones moleculares y expresión de PD-L1. Resultados: El perfil clínico de nuestra serie corresponde a hombres fumadores (76,5%) con una edad media de 71,5 años. Replicando la clasificación molecular propuesta por Choi et al., 2014 tenemos un grupo luminal (59,1%), un grupo basal (4,7%) y un grupo intermedio ambiguo (31%) que no nos permite clasificarlos correctamente. Con la clasificación de Guo y Czerniak (2019) observamos un gran grupo luminal (81,3%), un grupo ambiguo (13,4%) y ningún caso se clasificó como basal. La positividad para PDL1 determinado con el clon SP142 es del 24%, frente al clon SP263 que es del 51,5% y el clon 22C3 es del 11,1%. Conclusiones: Este es uno de los pocos estudios que analiza los carcinomas uroteliales no músculo invasivos. Es preciso llevar a cabo nuevas investigaciones con una población muestral más amplia y el uso de nuevos anticuerpos, que nos permitan discernir entre tumores luminales y tumores basales y así poder controlar, de una forma más dirigida, a aquellos pacientes que presenten mayor riesgo de recidiva y progresión.