• Título:  DESIGN, SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION, AND STRUCTURAL STUDIES OF 1-ALFA, 25-DIHYDROXYVITAMIN D3 ANALOGS MODIFIED AT C12
• Autor:  GONZÁLEZ AVIÓN XOSÉ CARLOS
• Universidad:  Universidad de Santiago de Compostela
• Departamento:  Química orgánica
• Fecha de Lectura:  19/09/2003
• Programa de doctorado:  DESCUBRIMIENTO E ARQUITECTURA BIOMOLECULAR
• Dirección: 
  • MOURIÑO MOSQUERA, ANTONIO (DIRECTOR)
  • TORNEIRO ABUIN, MERCEDES (CODIRECTOR)
• Tribunal: 
  • Palomo Nicolau, Claudio (PRESIDENTE)
  • BARFF BROUGHTON, HOWARD (SECRETARIO)
  • ROCHEL, NATACHA (VOCAL)
  • SOARES DA SILVA ARTUR MANUEL (VOCAL)
  • CARLBERG, CARSTEN (VOCAL)
• Descriptores: 
  • QUIMICA
  • QUIMICA DE LOS ESTEROIDES
  • QUIMICA ORGANICA
• Resumen:
  La forma activa de la vitamina D (la hormona 1alfa,25-Dihidroxivitamina D3, 1) regula el metabolismo del calcio y del fósforo, y además tiene efectos antiproliferativos y prodiferenciadores. Por estos motivos, alrededor de 3000 análogos de esta hormona han sido sintetizados y su potencial farmacológico evaluado con el fin de identificar fármacos selectivos de potencial utilidad para el tratamiento del cáncer y enfermedades relacionadas, pero que no trastornen el metabolismo del calcio. Sin embargo, ningún análogo conocido hasta hoy presentaba modificaciones en la posición C-12 de la hormona. En presente trabajo de tesis doctoral se sintetizó una serie completa de análogos de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina D3 con distintos sustituyentes en la posición C12 (análogos 4a-e) y se analizaron ciertos aspectos de su actividad biológica en comparación con la actividad de la hormona natural. También se diseñó, y evaluó biológicamente una serie de análogos con la cadena lateral unida a la posición C12 (análogos 5a-c). Finalmente, se determinó, mediante cristalografía de rayos X, la estructura cristalina del análogo 5b unido al receptor de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina D3.