Tesis doctorales: TESEO

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Ministerio de Educación, Cultura y Deporte - Gobierno de España

Título: RELEVANCE OF THE MACROPHAGE PHENOTYPE IN MUCOSAL REGENERATION IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
Autor: COSIN ROGER, JESUS
Universidad: Universitat de València (Estudi General)
Departamento: Farmacología
Fecha de Lectura: 05/02/2016
Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Farmacia por la Universitat de València (Estudi General)
Dirección:
- Barrachina Sancho, Dolores (Director)
- ORTIZ MASIA, MARIA DOLORES (Codirector)
Tribunal:
- Alcaraz Tormo, María José (presidente)
- Salas Martínez, Azucena (secretario)
- GERHARD, ROGLER (vocal)
Descriptores:
- PATOLOGIA
- NEUROPATOLOGIA
- MEDICINA INTERNA
- GASTROENTEROLOGIA
Marcador: https://www.educacion.es/teseo/mostrarRef.do?ref=1217370Añadir a favoritos.
Resumen:
La enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) es una enfermedad crónica, recidivante, de carácter sistémico que afecta principalmente al tracto gastrointestinal. que engloba dos entidades clínicas, la Enfermedad de Crohn (EC) y la Colitis Ulcerosa (CU). La etiología de la enfermedad es desconocida pero se sabe que factores genéticos, ambientales, flora intestinal y sistema inmunológico contribuyen al desarrollo de la enfermedad. En la presente tesis nos planteamos como principal objetivo analizar la relevancia de la inmunidad innata, en particular de los macrófagos, en la regeneración de la mucosa intestinal en la EII. Nuestros resultados demuestran la acumulación del fenotipo macrofágico M2 en la mucosa dañada de pacientes con EII. El análisis de la expresión de mediadores específicamente implicados en los mecanismos de regeneración reveló que la expresión de ligandos Wnt es selectiva de macrófagos M2 y la de ligandos Notch se asocia a macrófagos M1 con lo que estas células parecen modular de forma diferencial las rutas de señalización Wnt y Notch en la mucosa. La función desempeñada por este fenotipo macrofágico parece diferir dependiendo de la fase del proceso inflamatorio, probablemente como consecuencia de una diferente producción de citocinas. En la mucosa de pacientes con EII la prevalencia de macrófagos M2 sobre macrófagos M1 se asocia con una activación de la ruta Wnt y la inhibición de la ruta Notch lo que determina una inhibición de la autofagia epitelial y una dañada diferenciación enterocítica. Por el contrario, en el modelo agudo de colitis los macrófagos M2 parecen desempeñar un papel fundamental en la regeneración de la mucosa a través de la síntesis de ligandos Wnt y la activación de la ruta Wnt en el epitelio. En conclusión, el presente trabajo demuestra la relevancia de los macrófagos en la regeneración de la mucosa intestinal en la EII. Estas células, de manera fenotipo-dependiente, se asocian con la inducción de ligandos Wnt y Notch que al señalizar sobre las células epiteliales de las criptas intestinales regulan los procesos de proliferación, diferenciación y autofagia, fundamentales en los mecanismos de regeneración mucosa. Una mejor caracterización funcional de los fenotipos macrofágicos en la mucosa de pacientes con EII ayudará a establecer nuevas aproximaciones celulares en la terapia de la enfermedad inflamatoria intestinal.

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