Tesis doctorales: TESEO

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Ministerio de Universidades - Gobierno de España

Título: EFECTOS DEL FK506, UN LIGANDO DE INMUNOFILINAS, SOBRE LA REGENERACIÓN NERVIOSA
Autor: UDINA BONET, ESTHER
Universidad: Universidad Autónoma de Barcelona
Departamento: BIOLOGIA CELULAR, FISIOLOGIA E INMUNOLOGIA
Fecha de Lectura: 15/04/2004
Programa de doctorado: Neurociencias
Dirección:
- NAVARRO ACEBES, XAVIER (DIRECTOR)
Tribunal:
- BADIA SANCHO, ALBERT (PRESIDENTE)
- PRAT GALINO, ALBERTO (SECRETARIO)
- ESQUERDA COLELL, JOSE ENRIQUE (VOCAL)
- VALLS SOLÉ, JOSEP (VOCAL)
- MATA, MARINA (VOCAL)
Marcador: https://www.educacion.gob.es/teseo/mostrarRef.do?ref=312417Añadir a favoritos.
Resumen:
El objetivo de esta tesis era testar los efectos del FK506 (o tacrolimus), un fármaco inmunodepresor selectivo que se liga a las inmunofilias, proteinas citoplasmáticas muy ubicuas en el organismo. Los ligandos de inmunofilinas, la familia de fármacos a los que pertenece el FK506 (así como la Ciclosporina A y la Rapamicina), han demostrado tener efectos neurotróficos y neuroprotectores muy prometedores a nivel experimental. Nos hemos concentrado en los probables efectos neurotróficos del FK506 en la regeneración del nervio periférico después de lesiones. Se han utilizado dos modelos de lesión: 1,- Lesión leve, con buena recuperación funcional de por si, sin necesidad de reparación quirúrgica: aplastamiento del nervio ciático (crush). 2,- Lesión severa, sin recuperación funcional si no se repara quirúrgicamente; resección amplia del nervio ciático y posterior reparación (mediante un injerto de origen autólogo o alogénico, o mediante tubulización -tubo de silicona, tubo de colágeno o tubo de colágeno con células de Schwann alogéniques en su interior). Los resultados obtenidos en los diferentes estudios muestran que la administración de FK506 acelera la tasa de regeneración axonal después de lesiones del nervio periférico y mejora el grado de reinervación alcanzado. El estudio muestra que hay dos picos de máximo efecto del FK506 sobre la velocidad de regeneración, a 0.2 y 5 mg/kg, si bien la dosis de 5 mg/kg permite alcanzar unos mejores niveles de recuperación funcional en seguimientos largos que la dosis de 0.2 mg/kg. No obstante, las dos dosis incrementan la reinervación de los órganos diana y la regeneración axonal en proporciones similares. En lesiones severas por resección de un segmento del nervio, donde la reparación quirúrgica es determinante para el éxito de la regeneración, los efectos de la administración de FK506 depende del tipo de método reparativo utilizado. Así, en las r

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