Tesis doctorales: TESEO

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Ministerio de Universidades - Gobierno de España

Título: SÍNTESI ESTEREOSELECTIVA D'ANÀLEGS CICLOHEXÈNICS DE NUCLEÒSIDS
Autor: Ferrer Mallofré, Èric
Universidad: Universidad Autónoma de Barcelona
Departamento: QUIMICA ORGANICA
Fecha de Lectura: 29/06/2010
Programa de doctorado: Quimica
Dirección:
- ALIBES ARQUES, RAMÓN (DIRECTOR)
- Busqué Sánchez, Félix (CODIRECTOR)
Tribunal:
- PEDROSO MULLER, ENRIQUE (PRESIDENTE)
- Cid Poyatos, Pau (SECRETARIO)
- Fernández-Mayoralas Álvarez, Alfonso (VOCAL)
Descriptores:
- DISEÑO SINTESIS Y ESTUDIO DE NUEVOS FARMACOS
Localización: BIBLIOTECA DE COMUNICACIÓN Y HEMEROTECA GENERAL DE LA UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

http://tdx.cat/handle/10803/3321

Marcador: https://www.educacion.gob.es/teseo/mostrarRef.do?ref=885354Añadir a favoritos.
Resumen:
Los virus son los patógenos más numerosos que se conocen, provocando una gran variedad de enfermedades en el ser humano, desde enfermedades respiratorias o gastrointestinales, pasando por hepatitis o fiebres hemorrágicas, y hasta el SIDA o diferentes tipos de cáncer. No obstante, únicamente existe tratamiento para siete enfermedades provocadas por un virus, los cuales tienen el inconveniente de provocar graves efectos secundarios, además de la aparición de diferentes cepas resistentes a los fármacos existentes. Por lo tanto, es evidente que hay una gran carencia de fármacos antivíricos. Dentro de los diferentes fármacos antivíricos aprobados, el grupo más importante son los inhibidores de la etapa de replicación del ciclo vital de los virus. Entre estos, el subgrupo más numeroso es el de los análogos de nucleósidos, que actúan como inhibidores de las polimerasas víricas. Asimismo, durante los últimos años se ha realizado la síntesis de numerosos análogos de nucleósidos conocidos como carbocíclicos, que se caracterizan por presentar un anillo formado exclusivamente por átomos de carbono, en lugar del anillo de furanosa que presentan los nucleósidos naturales. En concreto, la presente tesis persigue la síntesis estereoselectiva de análogos ciclohexénicos de nucleósidos, a partir de un mismo sintón quiral derivado de la (R,R)-hidrobenzoína. En si, en esta tesis doctoral, se describe la consecución de los siguientes objetivos: - En primer lugar, se explica la síntesis del intermedio común de las diferentes rutas sintéticas hacia los nucleósidos objetivo a partir de la 1,4-ciclohexandiona como material de partida. En concreto, el intermedio común es un alcohol alílico ciclohexénico derivado del monoacetal de (R,R)-hidrobenzoína de la 1,4-ciclohexandiona, teniendo como etapa clave la reducción diastereoselectiva de un grupo carbonilo mediante una hidrogenación por transferencia asimétrica. Además, se ha desarrollado la síntesis enantioselectiva de la (4R)-hidroxi-2-ciclohexen-1-ona, importante intermedio sintético para la obtención de fármacos como la compactina o la epiepoxidona. - En segundo lugar, se ha desarrollado la primera síntesis asimétrica publicada para la obtención en forma enantiopura de análogos ciclohexénicos de nucleósidos, en concreto, del tipo 4'-hidroxiciclohexénico. En este caso, la fuente de enantiodivergencia es la introducción de la base nitrogenada mediante una inversión (reacción de Mitsunobu) o una retención (reacción de Tsuji-Trost) de configuración. De esta manera, se han obtenido ambos enantiómeros de los nucleósidos 4'-hidroxiciclohexénicos de uracilo y adenina. - En tercer lugar, se ha desarrollado la síntesis diastereoselectiva de diferentes intermedios encaminados a la obtención de una nueva familia de análogos de nucleósidos con estructura tipo biciclo[4.1.0]heptano, consistente en la fusión de un anillo de ciclopropano con anillo de ciclohexano. De esta manera, se ha conseguido la síntesis de un intermedio muy avanzado mediante la introducción totalmente diastereoselectiva de cinco centros quirales a partir de una material de partida aquiral, como es la 1,4-ciclohexandiona.

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